何姬的父亲何遂是吴营中的一名骑兵。何姬曾于吴帝孙权巡视各军营时在道旁围观，被孙权看中，将她赐给三子孙和为姬妾。赤乌五年（242年），何姬为孙和生下庶长子，即后来的孙皓，孙权非常喜爱这个孩子，为他起名叫“彭祖”。同年孙和被立为太子，至赤乌十三年（250年）遭废黜，徙故鄣（治今浙江省安吉县），太元二年（252年）又封为南阳王，再迁至长沙（治今湖南省长沙县）。何姬也跟随丈夫到长沙居住。
建兴二年（253年），宗室孙峻杀死孙和妻舅诸葛恪，将孙和迁往新都（治今浙江省淳安县），随后赐死，孙和正妻也殉情自杀。何姬为了将年仅十二岁的孙皓抚养长大，并未随同自杀，一同被抚养大的还有孙皓的三个异母弟。永安元年（258年）十月，孙休即位，封孙晧为乌程侯，何姬随子到封地乌程（治今浙江省湖州市）。
元兴元年（264年）七月，孙皓即位为帝，追尊孙和为“昭献皇帝”，何姬被尊为“昭献皇后”，不久又将何姬进为皇太后，居升平宫，并将何姬的三个弟弟何洪、何蒋、何植都封为侯。孙皓皇后滕氏后来失宠，孙皓有意废掉她的皇后身份，被何太后所劝阻，后来滕皇后常去升平宫奉养何太后。建衡三年（271年）春正月，孙皓信巫觋之言，率军西上，想要“青盖入洛阳，以顺天命”，太后何姬也有随行，后因途中受阻而还师。此后事迹不详。
《三国志·卷五十·吴书五·妃嫔传第五》：
病孙和何姬，丹杨句容人也。父遂，本骑士。孙权尝游幸诸营，而姬观於道中，权望见异之，命宦者召入，以赐子和。生男，权喜，名之曰彭祖，即皓也。太子和既废，后为南阳王，居长沙。孙亮即位，孙峻辅政。峻素媚事全主，全主与和母有隙，遂劝峻徙和居新都，遣使赐死，嫡妃张氏亦自杀。何姬曰：“若皆从死，谁当养孤？”遂拊育皓，及其三弟。皓即位，尊和为昭献皇帝，何姬为昭献皇后，称升平宫，月馀，进为皇太后。封弟洪永平侯，蒋溧阳侯，植宣城侯。洪卒，子邈嗣，为武陵监军，为晋所杀。植官至大司徒。吴末昬乱，何氏骄僭，子弟横放，百姓患之。故民讹言“皓久死，立者何氏子”云。
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